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美國團隊報告成功完成一種模塊化合成新抗生素的方法

2020-09-24 來源:中國數字科技館  瀏覽:    關鍵詞:

英國《自然》雜志23日發表的一項藥物研究最新成果,美國團隊報告成功完成一種模塊化合成新抗生素的方法,這種新抗生素將有望避免抗生素耐藥性問題。研究顯示,利用該方法合成的其中一種化合物對細菌感染小鼠模型中的耐藥菌株有效。

科學界認為,遏制耐藥性感染增多趨勢需要新的抗生素。但過去30年里,僅有非常少量的新抗生素被開發出來。

抗生素本質上是微生物(包括細菌、真菌、放線菌屬)或高等動植物在生活過程中所產生的一類次級代謝產物,具有抗病原體或其他活性的作用,會干擾其他細胞的發育功能。但在協同演化過程中會出現耐藥機制。

例如,名為鏈陽菌素A的抗生素家族被認為對表達維吉尼亞霉素乙酰轉移酶(Vat酶)的菌株無效——Vat酶能讓這種抗生素失活。而此次,美國加州大學舊金山分??茖W家團隊報告了一種合成鏈陽菌素A的方法,可以避免Vat酶導致的耐藥性。

在實驗室“從零開始”合成抗生素是個漫長的過程,因為這些復雜的分子需要進行多次專門設計的連鎖反應。研究團隊采用了一種模塊化方法來加速進程。他們先用一個基于天然產生的鏈陽菌素A的基本支架,再添加可互換的分子構建單元(可與細菌的細胞成分結合,但不易與Vat結合),一共生產出62個鏈陽菌素A類似物。其中一種化合物,對鏈陽菌素耐藥的金黃色葡萄球菌菌株具有抗菌活性,而且對細菌感染的小鼠模型有效。研究團隊指出,他們的方法或能延長鏈陽菌素類抗生素的臨床壽命。

在與論文同時發表的新聞與觀點文章中,美國伊利諾伊大學厄巴納-香檳分??茖W家丹尼爾·布萊爾和馬汀·布克評價稱,這項最新成果將有助于鏈陽菌素A的開發,使其能避免Vat介導的耐藥性,同時保持強效的抗菌活性。

多重耐藥菌正日益增多。毫無疑問,細菌在與抗生素的博弈中變得越來越強悍?,F如今,一些曾經堪稱奇效的抗生素會在某些情況下宣告無效、每一類抗生素所對應的細菌耐藥性不斷地增加、超級細菌每時每日對全世界構成嚴重威脅……而所謂耐藥性的根源,科學家認為是抗菌藥物的濫用、新藥開發嚴重不足以及缺乏可靠替代品??茖W界需要更好的開發新藥的方法,同時,也必須實施相應的指導方針來改善現有藥物的使用狀況,建立有效的監管環境。

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